Peptid er en organisk forbindelse, som er dehydreret fra aminosyrer og indeholder carboxyl- og aminogrupper.Det er en amfoter forbindelse.Polypeptid er en forbindelse dannet af aminosyrer forbundet med peptidbindinger.Det er et mellemprodukt af proteinhydrolyse.Det dannes ved dehydrering og kondensering af 10~100 aminosyremolekyler, og dets molekylvægt er mindre end 10000Da.Det kan trænge ind i en semipermeabel membran og udfældes ikke af trichloreddikesyre og ammoniumsulfat, herunder bioaktive peptider og kunstige syntetiske peptider.
Polypeptidlægemidler refererer til polypeptider med specifikke terapeutiske virkninger gennem kemisk syntese, genrekombination og dyre- og planteekstraktion, som hovedsageligt er opdelt i endogene polypeptider (såsom enkephalin og thymosin) og andre eksogene polypeptider (såsom slangegift og sialinsyre).Den relative molekylvægt af polypeptidlægemidler er mellem proteinlægemidler og mikromolekylære lægemidler, hvilket har fordelene ved mikromolekylelægemidler og proteinlægemidler.Sammenlignet med mikromolekylære lægemidler har polypeptidlægemidler høj biologisk aktivitet og stærk specificitet.Sammenlignet med proteinlægemidler har polypeptidlægemidler bedre stabilitet, lav immunogenicitet, høj renhed og relativt lave omkostninger.
Polypeptid kan absorberes direkte og aktivt af kroppen, og absorptionshastigheden er hurtig, og absorptionen af polypeptid har prioritet.Derudover kan peptider ikke kun bære næringsstoffer, men også overføre cellulær information til at styre nerver.Polypeptidlægemidler har karakteristika af høj aktivitet, høj selektivitet, lav toksicitet og høj målaffinitet, men på samme tid har de også ulemperne ved kort halveringstid, dårlig cellemembranpermeabilitet og enkelt indgivelsesvej.
I lyset af manglerne ved polypeptidlægemidler har forskere gjort en utrættelig indsats på vejen for at optimere peptider for at forbedre biotilgængeligheden af polypeptidlægemidler.Cyclisering af peptider er en af metoderne til at optimere peptider, og udviklingen af cykliske peptider har bragt daggry til polypeptidlægemidler.Cykliske peptider er gavnlige for medicin på grund af deres fremragende metaboliske stabilitet, selektivitet og affinitet, cellemembranpermeabilitet og oral tilgængelighed.Cykliske peptider har biologiske aktiviteter såsom anti-cancer, anti-infektion, anti-svampe og anti-virus, og er meget lovende lægemiddelmolekyler.I de senere år har cykliske peptidlægemidler tiltrukket sig stor opmærksomhed, og medicinalvirksomheder har fulgt trenden med innovativ lægemiddeludvikling og lagt cykliske peptidlægemiddelspor efter hinanden.
Dr. Chen Shiyu fra Shanghai Institute of Pharmacology, Chinese Academy of Sciences introducerede de cykliske peptidlægemidler godkendt fra 2001 til 2021 i deres cykliske peptidlægemidler godkendt i de sidste to lægemidler.I de seneste 20 år er der 18 slags cykliske peptidlægemidler på markedet, blandt hvilke antallet af cykliske peptider, der virker på cellevægssyntese og β-1,3-glucanase-targets, er det største, med 3 slags hver.De godkendte cykliske peptidlægemidler dækker over anti-infektion, endokrine, fordøjelsessystem, stofskifte, tumor/immunitet og centralnervesystem, hvoriblandt anti-infektion og endokrine cykliske peptider udgør 66,7 %.Med hensyn til cykliseringstyper er der mange cykliske peptidlægemidler cykliseret af disulfidbindinger og cykliseret af amidbindinger, og henholdsvis 7 og 6 lægemidler blev godkendt.
Indlægstid: 18. september 2023