Retatrutide er et nyt syntetisk peptid, der er designet til samtidig at aktivere tre nøglereceptorer involveret i glucosehomeostase og energibalance: glukagonreceptor (GCGR), glucoseafhængig insulinotropisk polypeptidreceptor (GIPR) og glukagonlignende peptid-1-receptor (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Ved at målrette mod disse receptorer efterligner retatrutide virkningerne af deres respektive endogene ligander, glucagon, GIP og GLP-1, som er hormoner, der regulerer glukosemetabolisme og kropsvægt i forskellige væv, såsom bugspytkirtel, lever, hjerne, fedtvæv og mave-tarm. traktat (Drucker, 2023, Nature).
I modsætning til de endogene ligander, som har kort halveringstid, hurtig nedbrydning af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) enzym og uønskede bivirkninger, såsom hypoglykæmi og kvalme (Drucker, 2023, Nature), er retatrutide blevet konstrueret til at overvinde disse begrænsninger.Retatrutide er et fusionspeptid sammensat af en modificeret glucagonsekvens forbundet til en modificeret GLP-1-sekvens via en GIP-sekvens (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikationerne omfatter aminosyresubstitutioner og deletioner, der øger stabiliteten, styrken og selektiviteten af peptidet for de tre receptorer (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide har vist bemærkelsesværdige farmakologiske egenskaber og terapeutisk effekt ved fedme og type 2-diabetes i prækliniske og kliniske undersøgelser.I dyremodeller for fedme og diabetes har retatrutide vist overlegen effekt på at sænke blodsukkerniveauer, stimulere insulinsekretion, undertrykke glukagonsekretion, forsinke mavetømning, reducere fødeindtagelse og kropsvægt sammenlignet med enkelte eller dobbelte agonister af de tre receptorer (Gault et al. al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutide har også forbedret lipidprofil, leverfunktion, inflammation og kardiovaskulære parametre hos disse dyr (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
I kliniske forsøg på mennesker har retatrutide også vist lovende resultater hos overvægtige og diabetespatienter.Retatrutide var veltolereret og viste dosisafhængige virkninger på at sænke blodsukkerniveauet, stimulere insulinsekretion, undertrykke glukagonsekretion og reducere appetit i et fase 1-studie med raske frivillige og patienter med type 2-diabetes (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care) ).Retatrutide opnåede op til 17,5 % gennemsnitlig vægtreduktion efter 24 uger sammenlignet med placebo i et fase 2-studie, der involverede patienter med fedme og overvægt.Dette vægttab blev ledsaget af forbedringer i glykæmisk kontrol, lipidprofil, leverfunktion og livskvalitet (Lillys fase 2-retatrutide-resultater offentliggjort i The New England Journal of Medicine viser, at undersøgelsesmolekylet opnåede op til 17,5 % gennemsnitlig vægtreduktion efter 24 uger i voksne med fedme og overvægt., 2023).Retatrutide havde også en gunstig sikkerhedsprofil uden alvorlige bivirkninger eller hypoglykæmiepisoder.
Figur 1. Retatrutide (LY3437943) hæmmer glykeret hæmoglobin A1c (HbA1c) værdi (A) og kropsvægt (B) over tid.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, en roman triple GIP, GLP-1 og glukagonreceptoragonist hos mennesker med type 2-diabetes: et fase 1b, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, multiple-stigende dosisforsøg. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide er i øjeblikket under udvikling af Eli Lilly and Company som en ny lægemiddelkandidat mod fedme og type 2-diabetes.Det repræsenterer en ny tilgang til at målrette flere receptorer involveret i glukosemetabolisme og energibalance med et enkelt molekyle.Retatrutide har vist bemærkelsesværdig effekt i dyremodeller og humane forsøg med gode sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler.Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte dets langsigtede fordele og potentielle risici i større og mere forskelligartede populationer.Retatrutide kan tilbyde en ny mulighed for patienter, der kæmper med fedme og diabetes og har brug for mere effektive behandlinger.
Vi er en polypeptidproducent i Kina, med flere års moden erfaring i polypeptidproduktion.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. er en professionel producent af polypeptidråmaterialer, som kan levere titusindvis af polypeptidråmaterialer og også kan tilpasses efter behov.Kvaliteten af polypeptidprodukter er fremragende, og renheden kan nå op på 98%, hvilket er blevet anerkendt af brugere over hele verden. Velkommen til at konsultere os.
