GsMTx4 er et 35-aminosyrepeptid med fire disulfidbindinger, der danner et cysteinknudemotiv, som er et fælles strukturelt træk ved mange edderkoppegiftpeptider, der giver stabilitet og specificitet.Virkningsmekanismen for GsMTx4 er ikke fuldt belyst, men det menes, at den binder til de ekstracellulære eller transmembrane domæner af kationiske MSC'er og blokerer deres poreåbning eller -port ved at ændre deres konformation eller membranspænding.GsMTx4 har vist sig at hæmme flere kationiske MSC'er med forskellig selektivitet og styrke.For eksempel hæmmer GsMTx4 TRPC1 med en IC50 på 0,5 μM, TRPC6 med en IC50 på 0,2 μM, Piezo1 med en IC50 på 0,8 μM, Piezo2 med en IC50 på 0,3 μM, men har ingen effekt på TRPV koncentrationen ved TRPV4101. μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 er blevet brugt som et farmakologisk værktøj til at studere funktionen og reguleringen af kationiske MSC'er i forskellige celletyper og væv.Nogle af eksemplerne er:
GsMTx4 kan blokere de MSC'er, der aktiveres ved at strække i astrocytter, hjerteceller, glatte muskelceller og skeletmuskelceller.Astrocytter er stjerneformede celler, der understøtter hjernen og rygmarven.Hjerteceller er de celler, der udgør hjertemusklen.Glatte muskelceller er de celler, der styrer bevægelsen af organer som mave og blodkar.Skeletmuskelceller er de celler, der muliggør frivillig bevægelse af kroppen.Ved at blokere MSC'erne i disse celler kan GsMTx4 ændre deres elektriske egenskaber, calciumniveauer, sammentrækning og afslapning og genekspression.Disse ændringer kan påvirke, hvordan disse celler fungerer normalt eller under sygdomstilstande (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 kan også blokere en speciel type MSC kaldet TACAN, som er involveret i smertereaktionen.TACAN er en kanal, der udtrykkes i nerveceller, der føler smerte.TACAN aktiveres af mekaniske stimuli, såsom tryk eller klemning, og forårsager smertefornemmelser.GsMTx4 kan reducere aktiviteten af TACAN og mindske smerteadfærd i dyremodeller af mekanisk smerte (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 kan beskytte astrocytter mod toksicitet induceret af et molekyle kaldet lysophosphatidylcholin (LPC), som er en lipidmediator, der forårsager skade på hjernen og rygmarven.LPC kan aktivere MSC'er i astrocytter og få dem til at optage for meget calcium, hvilket fører til oxidativt stress og celledød.GsMTx4 kan forhindre LPC i at aktivere MSC'er i astrocytter og beskytte dem mod toksicitet.GsMTx4 kan også reducere hjerneskade og forbedre neurologisk funktion hos mus, der er blevet injiceret med LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 kan modulere neurale stamcelledifferentiering ved at blokere en specifik type MSC kaldet Piezo1, som udtrykkes i neurale stamceller.Neurale stamceller er celler, der kan lave nye neuroner eller andre typer hjerneceller.Piezo1 er en kanal, der aktiveres af mekaniske signaler fra omgivelserne, såsom stivhed eller tryk, og påvirker, hvordan neurale stamceller beslutter, hvilken type celle de skal blive til.GsMTx4 kan interferere med Piezo1-aktivitet og ændre neurale stamcelledifferentiering fra neuroner til astrocytter (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Vi er en polypeptidproducent i Kina, med flere års moden erfaring i polypeptidproduktion.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. er en professionel producent af polypeptidråmaterialer, som kan levere titusindvis af polypeptidråmaterialer og også kan tilpasses efter behov.Kvaliteten af polypeptidprodukter er fremragende, og renheden kan nå op på 98%, hvilket er blevet anerkendt af brugere over hele verden. Velkommen til at konsultere os.
