Semaglutid er sandsynligvis den mest effektive GLP-1-agonist.
På nuværende tidspunkt omfatter de almindelige vægttabslægemidler på markedet orlistat fra Roche, liraglutid fra Novo Nordisk og semaglutid.
Wegovy, en GLP-1-analog af Novo Nordisk, blev godkendt af FDA i 2017 til behandling af type 2-diabetes.I juni 2021 godkendte FDA slankeindikationen Wegovy.
I 2022, det første komplette kommercialiseringsår efter børsnoteringen af Wegovy, fik Wegovy 877 millioner dollars i vægttabsindikationer.
Med opgørelsen af semaglutid har den subkutane administration en gang om ugen forbedret patienternes compliance betydeligt, og vægttabseffekten er indlysende.Vægttabseffekten på 68 uger er 12,5 % højere end hos placebo (14,9 % mod 2,4 %), og det er blevet et stjerneprodukt på vægttabsmarkedet for en tid.
I første kvartal af 2023 opnåede Wegovy en omsætning på 670 millioner amerikanske dollars, en stigning på 225 % år-til-år.
Godkendelsen af vægttabsindikationen for semaglutid er hovedsageligt baseret på et fase III-studie kaldet STEP.STEP-studiet evaluerer hovedsageligt den terapeutiske effekt af subkutan injektion af semaglutid 2,4 mg en gang om ugen sammenlignet med placebo på overvægtige patienter.
STEP-undersøgelsen omfattede en række forsøg, hvor omkring 4.500 overvægtige eller fede voksne patienter blev rekrutteret, herunder:
TRIN 1-studie (assisteret livsstilsintervention) sammenlignede 68-ugers sikkerhed og effekt af subkutan injektion af semaglutid 2,4 mg en gang om ugen med placebo hos 1961 fede eller overvægtige voksne.
Resultaterne viste, at den gennemsnitlige ændring af kropsvægt var 14,9 % i semaglutid-gruppen og 2,4 % i PBO-gruppen.Sammenlignet med PBO er de gastrointestinale bivirkninger af semaglutid mere almindelige, men de fleste af dem er forbigående og kan aftage uden permanent at stoppe behandlingsregimet eller få patienterne til at trække sig fra undersøgelsen.STEP1 forskning viser, at semaglutid har en god vægttabseffekt på overvægtige patienter.
TRIN 2-undersøgelse (overvægtige patienter med type 2-diabetes mellitus) sammenlignede sikkerheden og effekten af subkutan injektion af semaglutid 2,4 mg én gang om ugen med placebo og semaglutid 1,0 mg hos 1210 fede eller overvægtige voksne i 68 uger.
Resultaterne viste, at de gennemsnitlige kropsvægtestimater for de tre behandlingsgrupper ændrede sig signifikant, med -9,6% ved brug af 2,4 mg semaglutid, -7% ved anvendelse af 1,0 mg semaglutid og -3,4% ved brug af PBO.STEP2-forskning viser, at semaglutid også viser god vægttabseffekt for overvægtige patienter med type 2-diabetes.
TRIN 3-studie (adjuverende intensiv adfærdsterapi) sammenlignede 68 ugers forskel i sikkerhed og effekt mellem subkutan injektion af semaglutid 2,4 mg én gang om ugen og placebo kombineret med intensiv adfærdsterapi hos 611 fede eller overvægtige voksne.
I de første 8 uger af undersøgelsen modtog alle forsøgspersoner en diæterstatningsdiæt med lavt kalorieindhold og intensiv adfærdsterapi gennem det 68-ugers program.Deltagerne er også forpligtet til at udføre 100 minutters fysisk aktivitet hver uge, med en stigning på 25 minutter hver fjerde uge og maksimalt 200 minutter om ugen.
Resultaterne viste, at kropsvægten for patienter behandlet med semaglutid og intensiv adfærdsterapi faldt med 16 % sammenlignet med baseline, mens vægten for placebogruppen faldt med 5,7 %.Ud fra dataene i STEP3 kan vi se effekten af træning og kost på vægttab, men interessant nok ser styrkelse af livsstil ud til at have ringe effekt på at styrke semaglutids lægemiddeleffekt.
(Sammenligning af vægttab mellem Semaglutid-gruppen og Dulaglutid-gruppen)
Lægemidlet kan øge glukosemetabolismen ved at stimulere pancreas-β-celler til at udskille insulin;Og hæmmer alfaceller fra bugspytkirtlen i at udskille glukagon og reducerer derved fastende og postprandiale blodsukker.
(Sammenligning af kropsvægt mellem Semaglutid-behandlingsgruppe og placebo)
Sammenlignet med placebo kan Semaglutid reducere risikoen for de vigtigste sammensatte endepunkter (første kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardieinfarkt, ikke-fatalt slagtilfælde) med 26 %.Efter 2 års behandling kan Semaglutid reducere risikoen for ikke-dødelig slagtilfælde med 39 %, ikke-dødelig myokardieinfarkt med 26 % og kardiovaskulær død med 2 %.Derudover kan det også reducere fødeindtaget ved at reducere appetitten og bremse fordøjelsen af maven og i sidste ende reducere kropsfedt, hvilket er befordrende for vægttab.
I denne undersøgelse blev det fundet, at phentermin-topiramat og GLP-1-receptoragonist viste sig at være de bedste vægttabslægemidler blandt overvægtige og fede voksne.
