Linaclotide er et cyklisk peptid, der består af 14 aminosyrer, hvoraf tre er cysteiner, der danner disulfidbindinger.Linaclotide er strukturelt relateret til de endogene peptider guanylin og uroguanylin, som er naturlige ligander af guanylatcyclase C (GC-C) receptoren.GC-C receptoren udtrykkes på den luminale overflade af tarmepitelcellerne, hvor den regulerer væskesekretion og tarmmotilitet.Linaclotid binder til GC-C-receptoren med høj affinitet og specificitet og aktiverer den ved at øge de intracellulære niveauer af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP).cGMP er en anden budbringer, der medierer forskellige cellulære responser, såsom chlorid- og bikarbonat-sekretion, glat muskelafslapning og smertemodulering.Linaclotide virker lokalt i mave-tarmkanalen og trænger ikke ind i blod-hjerne-barrieren eller påvirker centralnervesystemet.Linaclotide producerer også en aktiv metabolit, MM-419447, som har lignende farmakologiske egenskaber som linaclotide.Både linaclotid og dets metabolit er resistente over for proteolytisk nedbrydning af tarmens enzymer og elimineres hovedsageligt uændret i fæces (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Ved at aktivere GC-C-receptoren øger linaclotide udskillelsen af væske til tarmlumen, hvilket blødgør afføringen og letter afføringen.Linaclotide reducerer også den viscerale overfølsomhed og inflammation, der er forbundet med irritabel tyktarm (IBS) og andre gastrointestinale lidelser.Linaclotide modulerer aktiviteten af det enteriske nervesystem og tyktarmens nociceptorer, som er sensoriske neuroner, der transmitterer smertesignaler fra tarmen til hjernen.Linaclotide nedsætter ekspressionen af smerterelaterede gener, såsom substans P og calcitoningen-relateret peptid (CGRP), og øger ekspressionen af opioidreceptorer, som medierer analgesi.Linaclotide reducerer også frigivelsen af pro-inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-1 beta (IL-1β) og tumor necrosis factor alpha (TNF-α), og øger frigivelsen af anti-inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-10 (IL) -10) og transformerende vækstfaktor beta (TGF-β).Disse virkninger af linaclotide forbedrer symptomerne på forstoppelse og mavesmerter hos patienter med IBS eller kronisk forstoppelse (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide har vist sig at være effektivt og veltolereret i adskillige kliniske forsøg med patienter med CC eller IBS-C.I disse forsøg forbedrede linaclotide afføringsvaner, såsom afføringsfrekvens, konsistens og fuldstændighed;reduceret mavesmerter og ubehag;og øget livskvalitet og patienttilfredshed.Linaclotide viste også en gunstig sikkerhedsprofil, hvor diarré var den mest almindelige bivirkning.Forekomsten af diarré var dosisafhængig og sædvanligvis mild til moderat i sværhedsgrad.Andre bivirkninger lignede generelt placebo eller havde lav frekvens.Ingen alvorlige bivirkninger eller dødsfald blev tilskrevet linaclotidebehandling (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide er en ny og effektiv medicin til patienter med CC og IBS-C, som ikke har reageret godt på konventionelle behandlinger.Det virker ved at efterligne virkningen af endogene peptider, der regulerer tarmens funktion og fornemmelse.Linaclotide kan forbedre afføringsvaner, reducere mavesmerter og forbedre livskvaliteten for disse patienter.
Figur 1. Mavesmerter/abdominalt ubehag og IBS grad af lindring ugentlige respondere i løbet af 12 uger.placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ og Lim, S. (2018) Linaclotide i irritabel tyktarm med obstipation: Et fase 3 randomiseret forsøg i Kina og andre regioner. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Vi er en polypeptidproducent i Kina, med flere års moden erfaring i polypeptidproduktion.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. er en professionel producent af polypeptidråmaterialer, som kan levere titusindvis af polypeptidråmaterialer og også kan tilpasses efter behov.Kvaliteten af polypeptidprodukter er fremragende, og renheden kan nå op på 98%, hvilket er blevet anerkendt af brugere over hele verden. Velkommen til at konsultere os.
